Как гены наследственного рака работают в здоровых клетках?: Итоги заседания научного кружка

Журнальный клуб BSI: февраль 2026 г. В этом журнальном клубе Боб Каплан и Пит Шоу рассматривают рак с метаболической точки зрения, фокусируясь на нормальных физиологических ролях генов наследственного ракового синдрома (HCS). Вместо того чтобы рассматривать эти гены в первую очередь как факторы, вызывающие рак посредством мутаций, они представляют их как фундаментально участвующие в функционировании митохондрий, окислительном фосфорилировании (OXPHOS) и регуляции клеточной энергии. Опираясь на последние исследования, включая статью Каплана 2025 года, связывающую наследственные раковые синдромы с недостаточностью окислительного фосфорилирования, их обсуждение предполагает, что нарушения митохондриального метаболизма могут предшествовать и потенциально вызывать многие генетические изменения, обычно связанные с раком. Они также подчеркивают данные исследований физиологии физических упражнений, показывающие, что такие гены, как BRCA1 и p53, играют ключевую роль в поддержании митохондриальной работоспособности и геномной стабильности во время энергетического стресса, подтверждая идею о том, что эти гены выполняют важные метаболические функции в нормальных условиях. Боб и Пит также критикуют то, как присвоение названий и изучение генов рака сместили акцент исследований в сторону мутированных функций, оставив их нормальные физиологические роли недостаточно изученными. Они связывают эту перспективу с более широкими концепциями, такими как атавистическая теория рака, которая предполагает, что рак представляет собой возвращение к примитивным метаболическим программам, характеризующимся ферментацией и фосфорилированием на уровне субстрата. В этой точке зрения митохондрии действуют как функциональные супрессоры опухолей, поддерживая дифференцированный клеточный метаболизм, и когда митохондриальная активность снижается, клетки компенсируют это, переходя к гликолитическим состояниям, подобным тем, которые наблюдаются в стволовых клетках и опухолях. Обсуждение также затрагивает факторы окружающей среды, включая табак, диету и инфекции, которые являются причиной большинства случаев рака, однако исследования рака по-прежнему в значительной степени сосредоточены на моделях генетических мутаций, отражая давнюю научную догму и институциональную инерцию, которые препятствуют изучению метаболических истоков рака. Полную запись заседания Научного клуба можно найти здесь (только для участников) - https://brokenscience.org/journal-club-how-do-hereditary-cancer-genes-work-in-cells-normally/